Penyakit Langkah Sindrom Treacher Collins (TCS)

Memiliki wajah yang sempurna mungkin menjadi idaman setiap manusia. Akan tetapi apa yang diharapkan kadang tidak sesuai dengan apa yang diinginkan. Suatu kelainan pada tubuh mungkin dapat membuat kita merasa minder. Salah satu kelainan yang dialami seseorang akan kita bahas pada artikel ini yang tak lain adalah Sindrom Treacher Collins.

Sindrom Treacher Collins (TCS) adalah gangguan bawaan autosomal dominan yang ditandai dengan kelainan kraniofasial pada telinga, mata, tulang pipi dan rahang. Sindrom Treacher Collins ditemukan hanya 1 dari 10.000 kelahiran. Fitur fisik dapat menyebabkan masalah pernapasan, mendengar dan melihat.

Hal ini paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen TCOF1 tetapi juga dapat disebabkan oleh mutasi pada POLR1C atau POLR1D, semua gen yang terlibat dalam pengembangan lengkungan faring dan pembentukan ribosom membuat Treacher Collins a ribosomopathy. Sindrom Treacher Collins tidak dapat disembuhkan, tapi gejalanya dapat dikelola dengan bedah rekonstruksi, alat bantu dengar dan alat bantu lainnya.

Tanda dan gejala

Gejala Sindrom Treacher Collins yang dialami setiap orang bervariasi, ada yang tidak begitu ketara hingga yang parah. Kebanyakan individu yang menderita sindrom ini memiliki tulang wajah yang belum berkembang secara sempurna sehingga menyebabkan penampilan cekung di tengah wajah, hidung menonjol, rahang yang sangat kecil dan dagu. Sebagian besar fitur dari TCS simetris sudah terlihat sejak lahir.

Gejala yang paling umum dari Sindrom Treacher Collins adalah hipoplasia (keterbelakangan) dari mandibula (rahang bawah) yang juga disebut micrognathia dan tulang zygomatic yang disebut “hipoplasia malar”. Hal ini dapat disertai dengan glossoptosis. Hipoplasia mandibula dapat mengakibatkan maloklusi, dimana gigi dan rahang tidak berbaris dengan benar yang dapat menyebabkan kesulitan untuk bernapas atau menelan.

Orang dengan Sindrom Treacher Collins biasanya memiliki mata yang miring ke bawah, bulu mata yang jarang dan lubang di bawah kelopak mata yang disebut koloboma. Kondisi ini juga dicirikan dengan kuping yang kecil, berbentuk tidak normal bahkan tidak ada. Cacat pada telinga tengah (di mana terdapat tiga tulang kecil yang mentransmisikan suara) menyebabkan hilangnya pendengaran, ini terjadi pada setengah kasus. Orang dengan sindrom Treacher Collins umumnya memiliki intelijensi normal.

Genetika

Mutasi pada gen TCOF1, POLR1C atau POLR1D dapat menyebabkan Sindrom Treacher Collins. Mutasi gen TCOF1 adalah penyebab paling umum dari gangguan akuntansi, yaitu sekitar 81-93% dari semua kasus. Mutasi gen POLR1C dan POLR1D menyebabkan tambahan 2% dari kasus. Gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D mempunyai peran penting dalam pengembangan awal tulang dan jaringan lainnya pada wajah. Mutasi pada gen ini mengurangi produksi rRNA yang dapat memicu penghancuran diri (apoptosis) dari sel-sel tertentu yang terlibat dalam pengembangan tulang wajah dan jaringan. Tidak jelas mengapa efek penurunan rRNA terbatas untuk pengembangan wajah. Mutasi pada TCOF1 dan POLR1D menyebabkan bentuk dominan autosomal dari Treacher Collins dan mutasi pada POLR1C yang menyebabkan bentuk resesif autosomal.

TCOF1 adalah satu-satunya gen saat ini diketahui yang terkait dengan TCS. Pada setiap individu, mutasi gen ini ditemukan sekitar 90-95% pada TCS. Namun pada beberapa individu dengan gejala khas TCS mutasi TCOF1 belum ditemukan. Investigasi DNA telah menghasilkan identifikasi jenis mutasi yang ditemukan di TCOF1. Mayoritas mutasi delesi kecil atau sisipan.

TCOF1 ditemukan pada kromosom 5 di wilayah 5q32. Ini kode untuk protein nukleolus yang relatif sederhana yang disebut karamel, yang diduga terlibat dalam pembentukan ribosom. Mutasi pada TCOF1 menyebabkan haploinsufisiensi protein karamel. Haploinsufisiensi terjadi ketika organisme diploid hanya memiliki satu salinan fungsional dari gen. Satu salinan gen normal tidak dapat menghasilkan protein yang cukup sehingga menyebabkan penyakit. Haploinsufisiensi protein karamel mengarah ke penipisan prekursor sel pial neural yang mengarah kepengurangan jumlah sel crest dan bermigrasi ke lengkungan faring pertama dan kedua. Sel-sel ini memainkan peran penting dalam pengembangan penampilan kraniofasial dan hilangnya satu salinan karamel mempengaruhi kemampuan sel untuk membentuk tulang dan jaringan wajah.

Diagnosis sindrom Treacher Collins bergantung pada temuan klinis dan radiografi. Ini bisa saja didiagnosis pada saat dalam kandungan. Mutasi pada gen utama yang bertanggungjawab untuk TCS dapat dideteksi dengan chorionic villus sampling atau amniocentesis. Mutasi langkah mungkin tidak terdeteksi oleh metode ini. Ultrasonografi dapat digunakan untuk mendeteksi kelainan kraniofasial dalam kehamilan.

Bagi Anda yang tidak memiliki kelainan seperti diatas patutnya bersyukur, karena Anda masih memiliki bentuk wajah yang normal. Semoga artikel diatas bermanfaat ya guys.